База данных по химическим эффектам в химических патентах

CИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИФТОРНАФТАЛИНОВ – НОВОГО КЛАССА ФТОРСОДЕРЖАЩИХ БЕНЗОКОНДЕНСИРОВАННЫХ СИНТОНОВ /Нефедов О.М., Волчков Н.В., Липкинд М.Б., Ощепков М.С., Тонких А.А. /Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН 119991, Москва, Ленинский просп., 47. E-mail: volchkov@ioc.ac.ru
[18 Менд.съезд, М.: РАН, 2007, т.1, с.359]
В отличие от фторированных производных бензола, широко используемых в синтезе лекарственных препаратов и агрохимикатов, фторсодержащие нафталиновые арены остаются пока практически неисследованным классом фторароматических соединений из-за значительных проблем синтеза известными методами. Нами найдены новые эффективные пути синтеза не известных ранее полифункциональных дифторнафталинов, основанные на оригинальном карбенном процессе одностадийного получения 2,3-дифторнафталина 1 газофазным сопиролизом стирола и CHClF2 при 650°С в проточном реакторе и последующих селективных функциональных превращениях 1.
Типичные реакции электрофильного замещения (нитрование, ацилирование) 1 приводят к региоселективному образованию 5-замещенных 2,3-дифторнафталинов 2. Напротив, процессы металлирования 1 под действием BuLi протекают селективно в положение 1 фторированного кольца, приводя после карбоксилирования под действием CO2 или алкилирования йодистым метилом промежуточных дифторнафтиллитиевых производных к получению 2,3-дифторнафтойной кислоты 3, 1-метил-2,3-дифторнафталина 4 или 1,4-диметил-2,3-дифторнафталина 5. Металлированием 4 с последующим карбоксилированием получена 4-метил-2,3-дифторнафтойная кислота 6. Нитрование диметилдифторнафталина 5 протекает селективно в положении 5, тогда как его ацилирование приводит к региоселективному образованию 6-ацетил-1,4 диметил-2,3-дифторнафталина. Полученные дифторнафталины, оставаясь практически не доступными для других синтетических методов, являются перспективными фторароматическими синтонами для направленного синтеза новых биологически активных веществ. Так, например, 2,3-дифтор-5-нитронафталин, согласно проведенным нами исследованиям in vitro, обладает высокой микостатической активностью в отношении ряда патогенных возбудителей поверхностных и глубоких микозов, таких как Candida albicans, Trichophyton gypseum, Microsporon lanosum.
| C01B, C07C, c06ob, c01og, c45be