 |
Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Как ботулотоксин защищается от человека?
Архивы новостей:
2008 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2019 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2020 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2021 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2022 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2023 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2024 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2025 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2026 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
Как ботулотоксин защищается от человека?
Исследователи обнаружили, как один из наиболее опасных из известных для токсинов может выживать в желудке и пищеварительном тракте человека, не расщепляясь в результате воздействия сильнокислой среды и ферментов.
Результаты исследования могут привести к созданию антидотов к ботулотоксину – такие антидоты должны нарушать действие естественной защиты токсина.
Ботулотоксин [botulinum neurotoxin (BONT)] выделяется некоторыми видами бактерий Clostridium, он может вызывать паралич за счет разрушения белкового рецептора, вовлеченного в высвобождение такого нейромедиатора, как ацетилхолин. Этот физиологический эффект используется на практике для изготовления культового препарата для разглаживания морщин – ботокса (онаботулинумтоксина A), однако возможность практического применения не делает ботулотоксин менее опасным – весьма часто регистрируются случаи отравления ботулотоксином с продуктами питания.
Исследователям уже длительное время известно, что ботулин секретируется бактериями в форме нетоксичного комплекса, образованного сразу несколькими белками, причем считается, что, по крайней мере, один из этих белков в составе комплекса защищает белок, характеризующийся высокой токсичностью. Тем не менее, механизм такой защиты длительное время оставался неизученным.
Исследователям, работающим под руководством Ронгшенга Хина (Rongsheng Jin), удалось решить проблему и определить, как белок-«телохранитель» защищает BONT до попадания токсина в кровеносную систему.
Исследователи сосредоточили свое внимание на белке, который секретируется одновременно с BONT – белке NTNHA. С помощью генетической инженерии исследователи получили бактерию, способную к экспрессии BONT и NTNHA, кристаллизовали комплекс этих белков и получив информацию о его структуре с помощью рентгеноструктурного анализа, позволившего получить картину взаимодействия двух белков.
Хин отмечает, что нетоксичный NTNHA, оказался очень похожим на нейротоксин BONT. Как и токсин, NTNHA состоит из трех субъединиц. Оба белка взаимодействуют друг с другом, образуя прочный комплекс, в котором чувствительные к ферментативному и кислому гидролизу участки ботулотоксина оказываются защищены.
Исследователям также удалось определить, какие фрагменты белка NTNHA чувствительны к уровню pH и могут играть роль сенсоров pH. При низких значениях pH, характерных для пищеварительного тракта, белок-«телохранитель» остается прочно связанным с белком-токсином, защищая его от внешнего воздействия. Однако, при попадании в кровоток уровень pH увеличивается, строение белкового комплекса изменяется, и токсин высвобождается.
Информация о механизме действия защитного белка позволит разработать низкомолекулярные соединения, которые смогут помешать его работе, и, таким образом, выступить в роли своеобразного антидота ботулотоксина.
Оценивая работу коллег, Бал Рам Сингх (Bal Ram Singh), отмечает, что высокая степень сходства двух белков может говорить о том, что они оба сформировались, например, в результате дупликации гена. Сингх добавляет, что для разработки антидота от отравления ботулотоксином необходимо дальнейшее изучение комплекса белков BONT и NTNHA при других значениях рН.
Источник: Science, 2012, 335, 977, DOI: 10.1126/science.1214270
Источник: http://www.chemport.ru
27.02.2012 09:26 | |
|
