|
Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Новый способ доставки блокировщиков генов
Архивы новостей:
2008 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2019 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2020 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2021 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2022 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2023 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2024 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
Новый способ доставки блокировщиков генов
Будущие способы терапии ряда заболеваний, таких как рак и ВИЧ, могут быть основаны на применении малых интерферирующих РНК (small interfering RNA), блокирующих гены, связанные с заболеванием. Однако для создания подобного метода терапии исследователи должны решить проблему безопасной и эффективной доставки этих молекул в клетки.
В рамках работы над такой «терапией будущего» исследователям удалось разработать частицу с низкой токсичностью, которая сопровождает нуклеиновую кислоту в клетку и способствует ее высвобождению в цитозоле.
Для доставки малых интерферирующих РНК (ми-РНК) в клетки исследователям необходимо разработать способ перемещения отрицательно заряженных молекул через гидрофобные мембраны клеток. Применявшиеся ранее стратегии основывались на том, что клетка адсорбировала молекулы и малые частицы, инкапсулированные в эндосомы – мембранные внутриклеточные органеллы, один из типов везикул, образующихся при слиянии и созревании эндоцитозных пузырьков.
Тем не менее, по словам Дэвида Томпсона (David Thompson) из Университета Пэрдю, эндосомная доставка решает лишь половину задачи – попав в клетку, ми-РНК должны высвободиться из эндосомы и попасть в цитозоли. Томпсон планировал разработать материалы, которые могли бы высвобождать свое содержимое, реагируя на биологические сигналы, такие как уровень кислотности около и внутри цитосом.
Средство для доставки ми-РНК в клетку, разработанное в группе Томпсона, представляет собой полимерную основу поливинилового спирта с боковыми группами – остатками полиэтиленгликоля и холестерина. Остатки полиэтиленгликоля способствуют увеличению растворимости материала в воде, а остатки холестерина – связыванию полимера с β-циклодекстриновыми остатками за счет гидрофобных взаимодействий. Связавшись с полимером, остатки β-циклодекстрина за счет введенных в них аминогрупп, находящихся в протонированном состоянии, помогают полимеру связываться с отрицательно заряженными депротонированными ми-РНК, и полимер, «обертывается» вокруг нуклеиновой кислоты, образуя единую частицу.
Исследователи протестировали свой метод доставки лекарственных препаратов на клеточной линии клеток хомяка, генетическая модификация которых придавала им способность экспрессии зеленого флуоресцентного белка. Они смешали комбинированный полимер, содержащий циклодекстриновые фрагменты, с ми-РНК, способной блокировать работу гена, ответственного за экспрессию зеленого флуоресцирующего белка. Размер полученных в результате этой операции лежал в пределах 120-170 нм; по результатам исследований поверхность полученных везикул оставалась практически незаряженной.
После того, как капсулы, содержащие ми-РНК ввели, в контакт с клеточной культурой, флуоресценция клеток упала на 85%.Следует отметить, что хотя при доставке ми-РНК в клетки с помощью полиэтиленимина, достигается сходный эффект, частицы, разработанные Томпсоном, менее токсичны, чем разветвленный полиэтиленимин примерно в два раза.
Источник: J. Am. Chem. Soc., DOI: 10.1021/ja300690j
Источник: http://www.chemport.ru 10.05.2012 17:03 | |
|