База данных применения химических эффектов
основана на ТРИЗ (теория решения изобретательских задач)

На главную страницу | О проекте | Контакты

Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Изменение хиральности аминокислот

Архивы новостей:
2008 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год: январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь

Изменение хиральности аминокислот

Международная группа исследователей разработала основанный только на химических методах подход взаимных превращений L- и D-аминокислот. В перспективе новый метод может заменить существующие в настоящее время промышленные подходы, основанные на применении ферментов, а также удешевить производство ряда фармацевтических препаратов.

В то время, как L-аминокислоты являются недорогими хиральными молекулами, которые без особых проблем можно получать из возобновляемых источников (синтез белков клетками происходит именно из L-аминокислот, они же образуются при гидролизе белка), D-аминокислоты редко встречаются в природе и, как следствие, стоят гораздо дороже. Тем не менее, несмотря на небольшую распространенность в природе, D-аминокислоты находят широкое применение в фармацевтической промышленности – они являются строительными блоками для многих лекарственных препаратов, включая, например антибиотики пенициллинового ряда или противоопухолевые агенты, одним из которых является гозерелин.

В настоящее время промышленное производство D-аминокислот основано на ферментативном разделении рацемических смесей аминокислот. Очевидно, что доступный источник D-аминокислот мог бы позволить исключить дорогостоящую стадию ферментативного разделения рацематов и упростить получения многих фармацевтических препаратов.

Аминокислоты можно превратить в зеркальные изомеры за счет их комплексообразования с солью двухвалентного никеля в присутствии хирального лиганда

Аминокислоты можно превратить в зеркальные изомеры за счет их комплексообразования с солью двухвалентного никеля в присутствии хирального лиганда.
(Рисунок из Org. Biomol. Chem., 2013, DOI: 10.1039/c3ob40541a)


Для трансформации природных кислот в свои энантиомеры Вадим Солошонок (Vadim Soloshonok) с коллегами использовал недорогой ацетат никеля(II) и хиральный лиганд, полученный на основе α-(фенил)этиламина. Никелевый комплекс основания Шиффа – производного аминокислоты, содержащий три стереогенных центра, одним из которых является стереогенный азот, без проблем образуется в мягких условиях реакции. Полученный комплекс позволяет осуществлять стереоконтролируемое депротонирование α-атома углерода, приводящее к инверсии их стереохимии.

Солоношонок отмечает, что новая методология может существенно повлиять на состояние многомиллионного рынка неприродных аминокислот. Поскольку D-аминокислоты являются исходным сырьем для синтеза многих фармацевтических препаратов, понижение стоимости их производства может понизить цену лекарств и сделать их более доступными для людей.

Доминик Кампопьяно (Dominic Campopiano), эксперт по энзимологии из Университета Эдинбурга отмечает, что новый процесс весьма удачен по сравнению с разрабатывавшимися ранее химическими методами инверсии оптической конфигурации аминокислот. Тем не менее, он подчеркивает, что новую реакцию будет сложнее провести с объемными и разветвленными аминокислотами.

Солошонок соглашается с тем, что существует еще немало моментов для повышения эффективности новой методологии. В настоящее время он и его коллеги планируют расширить новый метод химически инициируемой инверсии оптической активности на функционализированные аминокислоты.

Источник: Org. Biomol. Chem., 2013, DOI: 10.1039/c3ob40541a

Источник: http://www.chemport.ru
24.06.2013 10:41




dace.ru © 2005-2018 гг.