 |
Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Пероксидный фрагмент стабилизирует молекулу лекарства
Архивы новостей:
2008 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2019 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2020 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2021 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2022 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2023 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2024 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2025 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
Пероксидный фрагмент стабилизирует молекулу лекарства
Исследователи из США и России провели теоретическое исследование, чтобы лучше понять причины хорошо известной неустойчивости пероксидов, а также на удивление более высокой стабильности бис- и трис-пероксидных производных [1].
Для последних соединений было обнаружено, что множественные связи O–O оказывают друг на друга взаимный стереоэлектронный стабилизирующий эффект, который, в свою очередь, приводит к увеличению устойчивости всего соединения.
Пероксидная функциональная группа, пожалуй, представляет собой самый необычный с точки стабильности химический фрагмент, который всегда имел репутацию опасной функциональной группы, проявляющей тенденцию к активной, в ряде случаев самопроизвольной, реакции расщепления связи О–О. Эта способность пероксидной группы позволяет найти пероксиды там, где требуются достаточно активные вещества – в пиротехнических составах или инициаторах свободнорадикальных реакций. В последнее время интерес к пероксидам был подстегнут еще и тем, что некоторые из них представляют собой реакционноспособные, но при этом эффективные противомалярийные препараты, как например артемизин, за который в 2015 году Юю Ту получила Нобелевскую Премию по физиологии и медицине.
Как заявляет Игорь Алабугин (Igor Alabugin) из Университета Флориды, в этом контексте важно понять фундаментальные факторы, которые обеспечивают устойчивость ряда пероксидов. Идеей, которая подтолкнула Алабугина к изучению данной проблемы, были результаты исследований, недавно опубликованные исследователями из ИОХ им. Зелинского РАН, в которых сообщалось о том, что комбинация двух неустойчивых пероксидных фрагментов в одной молекуле приводит к получению устойчивых соединений, которые даже плавятся без разложения при температуре выше 100°C [2].
Исследователи из группы Алабугина выступили с предположением, что причиной аномальной устойчивости может быть аномерный эффект. Так, для углеводов аномерный эффект может быть описан как причина повышенной устойчивости, связанной с выгодой перекрывания неподеленной электронной пары кислорода с вакантной разрыхляющей орбиталью σ* соседней связи C–O. Компьютерное моделирование пероксидов, содержащих до трех пероксидных мостиков на молекулу, подтвердило догадку. Было обнаружено, что пероксидные фрагменты, расположенные по соседству с электроноакцепторной связью C–X или разделенные друг с другом метиленовой группой, демонстрировали устойчивость большую, чем соединения с одной пероксидной группой.
Как заявляет Патрик Дюссо (Patrick Dussault), изучающий химию пероксидов в Университете Небраски-Линкольна США, результаты новой работы позволяют лучше понять свойства этого важного класса молекул, одновременно предлагая новые подходы к дизайну и синтезу новых пероксидов.
Предполагается, что в перспективе результаты исследования не только могут оказаться полезными для разумного дизайна новых молекул лекарственных препаратов на основе бис- и трис-пероксидов, но также поставят новые вопросы об общей роли, которую играет аномерный эффект в химических свойствах пероксидов.
Источники: [1] Chem. Sci., 2015, DOI: 10.1039/c5sc02402a; [2] Org. Biomol. Chem., 2013, 11, 2613 (DOI: 10.1039/c3ob27239g)
Источник: http://www.chemport.ru
29.10.2015 23:46 | |
|
